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有人統(tǒng)計(jì)，在中國(guó)有文字記載的歷史上，大約有1700余次關(guān)于發(fā)生瘟疫的記錄。

漢代思想家王充在《論衡》中有記錄：“溫氣疫癘，千戶滅門(mén)?！睗h獻(xiàn)帝建安元年到建安二十五年，瘟疫頻發(fā)。歷史中赤壁之戰(zhàn)，曹操撤軍，重要原因就是當(dāng)時(shí)曹營(yíng)爆發(fā)了大瘟疫。史學(xué)家有人認(rèn)為這次大疫是血吸蟲(chóng)，也有認(rèn)為是傷寒或者鼠疫的。曹植在《說(shuō)疫氣》中對(duì)其時(shí)慘狀有記錄：“癘氣流行，家家有僵尸之痛，室室有號(hào)泣之哀。或闔門(mén)而殪，或覆族而喪?！薄瓣H門(mén)而殪”就是全家都沒(méi)了，“覆族而喪”就是全族死光光。文學(xué)史上著名的“建安七子”中，就有徐干、陳琳、應(yīng)瑒、劉楨四人死于建安瘟疫，王璨也染疫去世于同一年。 

回顧歷史，不管是黑死病、鼠疫、天花、血吸蟲(chóng)、西班牙大流感，動(dòng)輒人類(lèi)死亡以百萬(wàn)、千萬(wàn)計(jì)。人類(lèi)走到今天，如果說(shuō)能夠戰(zhàn)勝所有的疫情，還屬于夜郎自大，癡人說(shuō)夢(mèng)。然而隨著我們對(duì)微生物與人體免疫機(jī)制的認(rèn)知，我們至少可以做到延緩、降低、部分治愈流行病所帶來(lái)的病痛與死亡。

而人類(lèi)手中的武器即傳統(tǒng)又現(xiàn)代，他們是：衛(wèi)生習(xí)慣改良、疫苗、治療性藥物、醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。我們今天要講的就是其中最重要的一環(huán)：疫苗。

疫苗有用嗎？

自2020年初新冠疫情爆發(fā)以來(lái)，這個(gè)問(wèn)題的答案可謂是波瀾起伏。而隨著疫情的進(jìn)展，答案又開(kāi)始變得撲朔迷離起來(lái)。再給出筆者最終答案前，我們還是再回顧一下歷史。

1978年，剛剛走向改革開(kāi)放的中國(guó)，開(kāi)始實(shí)行免疫規(guī)劃制度，對(duì)新生兒開(kāi)始大面積接種預(yù)防性疫苗，麻疹疫苗也在其中。在1978年之前，我國(guó)麻疹發(fā)病人數(shù)最高峰為每年900萬(wàn)例，全國(guó)麻風(fēng)村遍地。而隨著免疫接種的推廣，2017年，麻疹發(fā)病率已經(jīng)不足6000例，發(fā)病人數(shù)下降了99.93%。

1992年，我國(guó)開(kāi)始推廣接種乙肝疫苗。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在過(guò)去的30年中，超過(guò)8000萬(wàn)兒童由于乙肝疫苗的接種免于乙肝感染，我國(guó)5歲以下兒童慢性乙肝病毒感染率降至0.5%以下。

我們?cè)賮?lái)看看近期香港的數(shù)據(jù)。

從圖表中我們可以得出兩個(gè)明確的推論：1、香港疫情中，大部分死亡病例來(lái)自于60歲以上的老人，尤其是80歲以上的老人。2、在不同年齡組中，接種疫苗次數(shù)越多，死亡率越低，尤其是80歲以上人群尤為明顯。

所以，對(duì)個(gè)人來(lái)講，盡可能的進(jìn)行疫苗接種，尤其是高效疫苗的接種，對(duì)自己是最好的保護(hù)，既能降低死亡幾率，也能降低重癥的可能性。而對(duì)國(guó)家來(lái)講，疫苗的廣泛接種，則可以降低醫(yī)療系統(tǒng)的壓力，避免醫(yī)療體系崩潰所導(dǎo)致的傷害外溢，也可以大幅降低財(cái)政的支出。

因此，當(dāng)我們逐步進(jìn)行更合理的防疫措施改良中，疫苗毫無(wú)疑問(wèn)是最重要的武器。

國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制2022年11月17日新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家疾控局副局長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士沈洪兵表示：對(duì)于接種疫苗的選擇，需要綜合考慮安全性、有效性、可及性以及可負(fù)擔(dān)性等因素，堅(jiān)持依法依規(guī)、尊重科學(xué)的原則。目前，相關(guān)部門(mén)正在制定加快推進(jìn)新冠病毒疫苗接種的方案，方案確定以后，有關(guān)情況會(huì)及時(shí)向社會(huì)發(fā)布。

由于，我國(guó)大部分人群第三針的接種時(shí)間已經(jīng)過(guò)去很久了，人體的免疫記憶及抗體水平都已經(jīng)下降許多。從上述表態(tài)中，我們可以推測(cè)我國(guó)在不久的將來(lái)將進(jìn)行第四針疫苗的大面積接種。而鑒于新冠病毒的不斷變異、疫苗技術(shù)的發(fā)展和真實(shí)世界的數(shù)據(jù)反饋，序貫接種更優(yōu)質(zhì)疫苗將是必然的選擇。

下圖是我國(guó)目前新冠疫苗的接種情況：

自2020年初，我國(guó)就布局有5條疫苗研發(fā)技術(shù)路線同步開(kāi)展，分別是滅活疫苗，重組基因工程疫苗，腺病毒載體疫苗，流感病毒載體疫苗，核酸疫苗。

這其中，滅活疫苗技術(shù)最成熟，所以我們?cè)?020年底，不到一年的時(shí)間就推出了針對(duì)原始新冠病毒毒株的滅活疫苗。大家可不要小看這個(gè)時(shí)間，這已經(jīng)是大流行情況下的特殊通道了。

一般來(lái)講，由于疫苗是對(duì)健康人群進(jìn)行大規(guī)模預(yù)防性接種，所以疫苗的研發(fā)周期和有效性安全性要求都是所有藥品和生物制品里最高的。通常，疫苗的研發(fā)需要經(jīng)過(guò)理論論證、臨床前研發(fā)、佐劑研發(fā)、臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床一期試驗(yàn)、臨床二期試驗(yàn)、臨床三期試驗(yàn)、生物制品上市審核、全批次檢查審核等步驟，才能進(jìn)行接種，這個(gè)流程一般要耗時(shí)十年左右。

而疫苗的臨床試驗(yàn)要求也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通藥品。舉個(gè)例子，一般普通藥品三期臨床試驗(yàn)的參與人數(shù)一般是幾百人規(guī)模，而疫苗的三期臨床試驗(yàn)一般要求幾萬(wàn)人規(guī)模，這也是疫苗研發(fā)難度大的一個(gè)很重要原因。

戰(zhàn)爭(zhēng)年代有戰(zhàn)爭(zhēng)年代的方法。因此，科研人員在過(guò)去的三年中，每天都在和時(shí)間賽跑，和病毒變異賽跑。而新冠病毒作為RNA病毒，又有變異速度快的特點(diǎn)，這也給研發(fā)疫苗帶來(lái)了極大的難度。

下面就列出我國(guó)目前進(jìn)度相對(duì)領(lǐng)先，效果更強(qiáng)的疫苗品類(lèi)如下。既可以作為投資選擇，還可以作為個(gè)人接種參考。

在沈洪兵院士的話中，我們可以提煉幾個(gè)關(guān)鍵詞：安全性、有效性、可及性以及可負(fù)擔(dān)性。

安全性就是副作用小，尤其是新冠疫苗現(xiàn)在最主要的保護(hù)對(duì)象是老人及有基礎(chǔ)疾病的人群，安全性就尤為關(guān)鍵。在這一方面，鼻噴疫苗或吸入式疫苗，由于使用劑量小，不用肌肉注射，并且可以激發(fā)粘膜免疫，具有安全性上的優(yōu)勢(shì)；

有效性就是真的能防感染，最主要的是防重癥。其實(shí)從上表的數(shù)據(jù)中，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)各家公司披露的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)并不一致，有用保護(hù)效率的，有用中和抗體滴度的，非常難以統(tǒng)一。但是我們依然可以做出一些對(duì)比，這其中萬(wàn)泰生物的鼻噴疫苗、康希諾的吸入式疫苗、石藥集團(tuán)的mRNA疫苗等，都有著優(yōu)秀的數(shù)據(jù)表現(xiàn)。

可及性，即疫苗公司的生產(chǎn)能力。我們也可以從各家公司的披露數(shù)據(jù)中看到端倪。如萬(wàn)泰生物在答投資者問(wèn)題時(shí)披露到“公司現(xiàn)有已經(jīng)建成的鼻噴新冠疫苗產(chǎn)能為1億支/年?！氨菄娨呙绠a(chǎn)業(yè)基地建設(shè)項(xiàng)目”是公司非公開(kāi)發(fā)行股票的募投項(xiàng)目之一，產(chǎn)能規(guī)模為2.4億支/年?！蔽稚镆脖硎尽耙劳形稚呙绠a(chǎn)業(yè)園的成熟配套和公用工程設(shè)施，從項(xiàng)目啟動(dòng)到完成建設(shè)施工僅用時(shí)8個(gè)月，設(shè)計(jì)年產(chǎn)能達(dá)2億劑，并具備短時(shí)間內(nèi)快速擴(kuò)產(chǎn)的能力?！丙愔榧瘓F(tuán)則表示“疫苗產(chǎn)業(yè)鏈自主可控優(yōu)勢(shì)。原液產(chǎn)能達(dá)到35億劑，制劑產(chǎn)能達(dá)到15億劑，能實(shí)現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定供應(yīng)。”因此，綜合各家數(shù)據(jù)來(lái)看，新冠疫苗的產(chǎn)能各家公司都有布局，產(chǎn)能不是問(wèn)題。

可負(fù)擔(dān)性，則是指疫苗的價(jià)格。目前看，各家對(duì)疫苗的利潤(rùn)率、價(jià)格都沒(méi)有詳細(xì)的數(shù)據(jù)披露，這也可以理解。不過(guò)通過(guò)各種蛛絲馬跡，也可以得到一個(gè)基本的答案，即：國(guó)家在進(jìn)行疫苗采購(gòu)的時(shí)候會(huì)盡量的壓低價(jià)格，保障疫苗的供應(yīng)。但，同時(shí)也會(huì)給企業(yè)留出適當(dāng)?shù)睦麧?rùn)空間，保障企業(yè)的研發(fā)積極性，達(dá)到經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的協(xié)同發(fā)展。

大家都聽(tīng)說(shuō)過(guò)舊金山淘金賣(mài)水人的故事，在巨大的疫苗市場(chǎng)中，自然也存在著賣(mài)水人。而這些賣(mài)水人的挖掘則更專(zhuān)業(yè)，也更難，現(xiàn)在我們將列出一些賣(mài)水人，供大家參考。

質(zhì)粒是基因工程中最常見(jiàn)的DNA載體工具，是一種小型環(huán)狀 DNA分子。在整個(gè)mRNA疫苗生產(chǎn)中，質(zhì)粒就是生產(chǎn)mRNA的母本。技術(shù)上，將設(shè)計(jì)好的mRNA模板插入到質(zhì)粒中，并轉(zhuǎn)染進(jìn)大腸桿菌。大腸桿菌會(huì)以質(zhì)粒為模板，通過(guò)體外轉(zhuǎn)錄生產(chǎn)大量的mRNA片段。經(jīng)過(guò)一系列復(fù)雜的分離、純化、再加工、包裝等過(guò)程成為我們所需要的mRNA疫苗。

在整個(gè)mRNA疫苗的生產(chǎn)過(guò)程中，會(huì)用到大量的質(zhì)粒。也是疫苗生產(chǎn)成本中占比相當(dāng)大的一部分。

mRNA 疫苗的研發(fā)與生產(chǎn)需要一系列酶的參與：mRNA聚合酶、無(wú)機(jī)焦磷酸酶、加帽酶以及Poly(A)聚合酶和 DNAase 等。每一種酶都在mRNA疫苗的生產(chǎn)過(guò)程中至關(guān)重要。

以加帽酶為例。如果轉(zhuǎn)錄形成的mRNA不進(jìn)行加帽處理，人體內(nèi)的RNA外切酶就會(huì)對(duì)外源的RNA進(jìn)行剪切，進(jìn)而降解RNA，則mRNA疫苗會(huì)被人體清除，起不到疫苗的作用。對(duì)mRNA 進(jìn)行加帽，即在mRNA的5’端添加一個(gè)甲基化的鳥(niǎo)苷酸帽子，從而保護(hù)mRNA 免遭核酸外切酶的攻擊以增加 mRNA 的穩(wěn)定性。

包裝瓶

2020年7月，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾表示 “裝疫苗的玻璃瓶的產(chǎn)量比疫苗還困難”。

目前，醫(yī)用玻璃瓶所用的材質(zhì)主要為鈉鈣玻璃和硼硅玻璃兩種，而中硼硅玻璃是國(guó)際公認(rèn)的安全藥品包裝材料，不僅可以充分保障藥品的安全穩(wěn)定，還可防止藥品與低等級(jí)包裝發(fā)生不良反應(yīng)而危害人體健康。 

英國(guó)詩(shī)人約翰·彌爾頓的作品《在勒德洛城堡展示的面具》中有一句話：Every cloud has a silver lining，和我們中國(guó)的成語(yǔ)否極泰來(lái)意思相近。

歷經(jīng)三年的疫情，“人民至上、生命至上”，科學(xué)合理的防疫措施，不斷優(yōu)化的防控手段，將最大程度的保護(hù)人民的生命健康，也將給經(jīng)濟(jì)注入活力。而作為資本市場(chǎng)的參與者，順勢(shì)而為，在其中選擇優(yōu)質(zhì)標(biāo)的進(jìn)行投資，則將伴隨著優(yōu)秀企業(yè)的成長(zhǎng)而獲得最大的回報(bào)。